Cosa predispone gli individui all’Alzheimer?

Cosa predispone gli individui all’Alzheimer? I ricercatori hanno raggiunto una comprensione senza precedenti del meccanismo genetico e molecolare nella microglia umana. Cellule immunitarie che risiedono nel cervello che potrebbero fornire preziose informazioni su come contribuiscono allo sviluppo e alla progressione del morbo di Alzheimer.

Lavorando con tessuto cerebrale umano fresco raccolto tramite biopsia o autopsia da 150 donatori, i ricercatori hanno identificato 21 geni di rischio candidati e ne hanno evidenziato uno, SPI1, come potenziale regolatore chiave della microglia e del rischio di MA.

Questa conoscenza potrebbe aprire la strada a nuovi interventi terapeutici dell’Alzheimer

“Il nostro studio è la più ampia analisi della microglia del tessuto fresco umano fino ad oggi sui fattori di rischio genetici che potrebbero predisporre qualcuno al morbo di Alzheimer”. Afferma l’autore senior Panos Roussos, professore di psichiatria e scienze genetiche e genomiche, presso l’Icahn Scuola di Medicina del Monte Sinai e Direttore del Centro di Neurogenomica delle Malattie. “Comprendendo meglio i meccanismi molecolari e genetici coinvolti nella funzione della microglia, siamo in una posizione molto migliore per svelare il panorama normativo che controlla quella funzione e contribuisce all’AD. Questa conoscenza potrebbe, a sua volta, aprire la strada a nuovi interventi terapeutici per una malattia che attualmente non ha cure efficaci”.

Le microglia sono le principali responsabili della risposta immunitaria nel cervello e sono anche fondamentali per lo sviluppo e il mantenimento dei neuroni. Mentre studi precedenti, tra cui alcuni sul Monte Sinai, hanno identificato la microglia come un ruolo chiave nel rischio genetico e nello sviluppo del morbo di Alzheimer. Poco si sa sulla meccanica epigenetica di come ciò avvenga. Poiché le microglia sono difficili da isolare all’interno del cervello umano.

Alzheimer

Alzheimer: le microglia sono le principali responsabili della risposta immunitaria nel cervello

La maggior parte degli studi precedenti ha utilizzato modelli basati su animali o linee cellulari che non riflettono la vera complessità della funzione della microglia nel cervello. Un’altra sfida è stata mettere in relazione la variazione del rischio genetico dell’AD (decadimento cognitivo) con una specifica funzione molecolare perché questi fattori di rischio si trovano spesso nella parte non codificante del genoma (quello che era chiamato “DNA spazzatura”), che è più difficile da studiare.

La soluzione del team del Monte Sinai è stata quella di accedere al tessuto cerebrale fresco da biopsie o autopsie rese possibili da una collaborazione tra quattro biodepositori cerebrali, tre al Monte Sinai e l’altro dal Rush University Medical Center/Rush Alzheimer’s Disease Center. “Utilizzando un totale di 150 campioni da queste fonti, siamo stati in grado di isolare microglia di alta qualità, che ha fornito informazioni senza precedenti sulla regolazione genetica riflettendo l’intero insieme di componenti regolatori della microglia sia nei pazienti sani che in quelli neurodegenerativi”, spiega il dott. Roussos.

Lo studio aiuta a decifrare i misteri molecolari e genetici dietro altre malattie neurodegenerative

Questo processo, che confronta l’epigenetica, l’espressione genica e le informazioni genetiche dai campioni sia di AD che di pazienti anziani sani. Ha permesso ai ricercatori di descrivere in modo completo come le funzioni della microglia sono regolate geneticamente negli esseri umani. Come parte della loro analisi statistica, hanno ampliato i risultati di precedenti studi di associazione sull’intero genoma per collegare le varianti genetiche predisposte per l’AD identificate a sequenze regolatorie del DNA specifiche e geni la cui disregolazione è nota per contribuire direttamente allo sviluppo della malattia. Hanno inoltre descritto i meccanismi di regolazione a livello cellulare come un modo per identificare le regioni genetiche coinvolte in aspetti specifici dell’attività microgliale.

Dalla loro indagine sono emerse nuove conoscenze sul gene SPI1, già noto agli scienziati, come il principale fattore di trascrizione della microglia che regola una rete di altri fattori di trascrizione e geni che sono geneticamente legati all’AD. I dati che il team sta generando potrebbero anche essere importanti per decifrare i misteri molecolari e genetici dietro altre malattie neurodegenerative in cui la microglia gioca un ruolo, tra cui il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla e la sclerosi laterale amiotrofica.

Lo studio ha identificato i geni che contribuiscono allo sviluppo e alla progressione del morbo di Alzheimer

Il dottor Roussos ammette che resta ancora molto lavoro per il suo team per comprendere appieno come i geni identificati contribuiscono allo sviluppo e alla progressione del morbo di Alzheimer. Come potrebbero essere presi di mira con nuove terapie. È molto incoraggiato, tuttavia, dai risultati dell’analisi unicellulare del suo laboratorio di microglia che utilizza strumenti altamente sofisticati che stanno scoprendo le interazioni uniche tra diversi tipi di cellule immunitarie nel cervello.

Nella sua periferia che sono correlate alla malattia neurodegenerativa. “Stiamo vedendo risultati molto interessanti attraverso i nostri dati unicellulari”, riferisce il dottor Roussos. “Questo ci sta avvicinando sempre più alla comprensione delle variazioni geneticamente guidate e delle interazioni cellula-specifiche di malattie ereditarie come l’Alzheimer”.

 

Fonte storia: Materiali forniti dall’Ospedale del Monte Sinai/Scuola di Medicina del Monte Sinai negli Stati Uniti.

Pubblicato da Paolo Tescione

Paolo Tescione, Inizia in tarda età la passione di blogger e subito riesce a fondare alcuni blog in vari settori con oltre 40milioni di visite. Ha pubblicato oltre 10mila articoli sul web e libri che sono in vendita su Amazon. Consegue il Master alla Business School sole24ore. Specialista blogger, Seo, copywriter, digital marketing, content marketing. Manager ecommerce qualificato. Info paolotescione5@gmail.com